1999年,美國哈佛大學(xue)Weissleder教授提(ti)出(chu)了分子(zi)影像(xiang)學(xue)(molecular imaging,MI)的概念,即應用影像(xiang)學(xue)的方法對活(huo)體狀(zhuang)態(tai)下的生物過程進行(xing)細胞和分子(zi)水平的定性和定量研(yan)究(jiu),而活(huo)體成像(xiang)便是基于分子(zi)影像(xiang)學(xue)孕育而生的一種(zhong)新型成像(xiang)技術。
近(jin)年(nian)來,我國醫(yi)療健(jian)康產業(ye)發(fa)展(zhan)突(tu)飛猛進(jin)。活體成像因其(qi)操作極(ji)其(qi)簡單、所得結果直(zhi)觀、靈敏(min)度高(gao)及(ji)測試(shi)方法安全等特點,在生命科學、醫(yi)學研究及(ji)藥(yao)物開發(fa)等重點研究領(ling)域(yu),都(dou)貢獻了十分寶貴的力量。
圖1 動物活體成(cheng)像模型
目(mu)前,小動(dong)物活(huo)體成像技術應用(yong)的實(shi)驗方(fang)法主要(yao)有生物發(fa)光(guang)和熒光(guang)兩種:
活體(ti)生物發光(guang)(guang)技術是指在(zai)(zai)小(xiao)的(de)哺乳動(dong)物體(ti)內利用(yong)報(bao)告基(ji)因(yin)(如熒光(guang)(guang)素酶基(ji)因(yin))表達所產(chan)生的(de)熒光(guang)(guang)素酶蛋白與其小(xiao)分子(zi)(zi)底物熒光(guang)(guang)素在(zai)(zai)氧、Mg2+離(li)子(zi)(zi)存在(zai)(zai)的(de)條(tiao)件下消耗ATP發生氧化(hua)(hua)(hua)反應(ying)(ying),將部(bu)分化(hua)(hua)(hua)學(xue)能(neng)轉(zhuan)化(hua)(hua)(hua)為(wei)可見光(guang)(guang)能(neng)釋放(fang)(這(zhe)種光(guang)(guang)是由化(hua)(hua)(hua)學(xue)反應(ying)(ying)而來,不需要激發光(guang)(guang)),因(yin)為(wei)每次熒光(guang)(guang)素酶催(cui)化(hua)(hua)(hua)反應(ying)(ying)只能(neng)產(chan)生一(yi)個(ge)光(guang)(guang)子(zi)(zi),這(zhe)是肉眼無法觀察(cha)到的(de),因(yin)此需要應(ying)(ying)用(yong)一(yi)個(ge)高(gao)靈(ling)敏(min)度的(de)制冷CCD相機以及特別設計的(de)先(xian)進成像系統,才可觀測并記錄到這(zhe)些(xie)光(guang)(guang)子(zi)(zi)。
熒(ying)(ying)光(guang)技(ji)術是(shi)采用熒(ying)(ying)光(guang)報告(gao)基(ji)因 (GFP、RFP等) 或熒(ying)(ying)光(guang)染料(包括(kuo)熒(ying)(ying)光(guang)量子點等新型納米標記材料)進(jin)行標記,利用報告(gao)基(ji)因、熒(ying)(ying)光(guang)蛋白(bai)質或染料產(chan)生的熒(ying)(ying)光(guang),就可以形成體內的生物光(guang)源。然后通過(guo)激(ji)發光(guang)激(ji)發熒(ying)(ying)光(guang)基(ji)團到達高能(neng)(neng)量狀態(tai),而后產(chan)生發射光(guang),其波長范圍為(wei)450~650nm。熒(ying)(ying)光(guang)信(xin)(xin)號一(yi)般遠強于生物發光(guang),但非特(te)異性(xing)熒(ying)(ying)光(guang)產(chan)生的背景噪聲使其信(xin)(xin)噪比非常(chang)低(di),需要高靈(ling)敏度的CCD相機才能(neng)(neng)檢測到穿(chuan)透(tou)的光(guang)信(xin)(xin)號。
圖2 小鼠生物熒(ying)光成像圖(來源于網絡)
英國Raptor公司是一家總(zong)部位于(yu)北愛爾蘭的高科(ke)(ke)技公司,成(cheng)立(li)于(yu)2006年9月。其致力于(yu)設計和制造高性能、低照度科(ke)(ke)學級相機,其成(cheng)熟的CCD、EMCCD、InGaAs、和X-Ray相機,在科(ke)(ke)研、監控和天文等(deng)領域得到廣泛(fan)應用。
Raptor設計制造的(de)Eagle深度制冷(leng)CCD相(xiang)(xiang)機,是目前(qian)靈(ling)敏(min)的(de)CCD相(xiang)(xiang)機之一。Eagle相(xiang)(xiang)機集合了超靈(ling)敏(min)成像的(de)許多關鍵因素,可(ke)適用于(yu)動(dong)物活體成像,具體產(chan)品如下:
1
Eagle 42-40
?CCD傳感(gan)器真空保(bao)護(hu)
?高量子效率(lv):QE>90%@ 525nm
?極低的暗電流,可至0.0001e/p/s
?采用E2V背照式傳感器(qi),400萬像(xiang)素大(da)視場成像(xiang)
?13.5μm x 13.5μm像素,超(chao)清(qing)晰圖像分辨率
2
Eagle 47-10
?CCD傳感器真空保護(hu)
?高量(liang)子效(xiao)率:QE>90%@ 525nm
?極低(di)的暗(an)電流,可至0.0001e/p/s
?采用E2V背照式傳感(gan)器,100萬像素(su)大視場成像
?13μm x 13μm像(xiang)素(su),超(chao)清晰(xi)圖(tu)像(xiang)分(fen)辨(bian)率(lv)
?C-mount集(ji)成快門
西安(an)立(li)鼎光電(dian)是Raptor公司中國(guo)區的代理商,負責該公司EMCCD相(xiang)機、CCD相(xiang)機、深(shen)度(du)制冷短波紅外(wai)相(xiang)機及(ji)X射線等(deng)產(chan)品(pin)在(zai)中國(guo)的市場推廣和(he)技術支持。